Paul en Mildred Krentel richtten Melmark in 1965 op als een tehuis voor kinderen met een verstandelijke beperking, nadat hun jongste dochter, Melissa, met het syndroom van Down was geboren. In 1966 verhuisden de Krentels, met financiële steun van vrienden en familie, naar een herenhuis met 35 kamers in Berwyn, Pennsylvania. De oorspronkelijke missie was om een ​​veilige en liefdevolle thuisomgeving te bieden aan Melissa en andere kinderen met een verstandelijke beperking. Naarmate deze kinderen ouder werden en formeel onderwijs nodig hadden, openden de Krentels een erkende particuliere school voor speciaal onderwijs, die inmiddels meerdere malen is uitgebreid om aan de groeiende vraag te voldoen. Melmark Pennsylvania beschikt nu over 20 klaslokalen.

In de daaropvolgende 30 jaar, met filantropische steun van vrienden, familie en kennissen, namen de diensten en middelen van Melmark aanzienlijk toe. Melmark New England , een gemeenschapsgerichte, erkende privéschool, opende in 1998 haar deuren in Woburn, Massachusetts. Het managementteam van New England bracht jarenlange klinische en administratieve expertise mee in de zorg voor kinderen met autismespectrumstoornissen (ASS) en andere neurologische aandoeningen die resulteren in complexe gedragsprofielen. De onderwijskundige expertise en klinische systemen van dit team maakten de uitbreiding van de diensten voor leerlingen met ASS en complexe gedragsprofielen mogelijk, die nu worden aangeboden bij Melmark Pennsylvania.

In het najaar van 2018 breidde Melmark opnieuw uit door haar educatieve en klinische dienstverleningsmodel naar de Carolina's te brengen. Melmark Carolinas werd geopend in Charlotte, North Carolina, om te voldoen aan de grote vraag naar diensten voor kinderen met een diagnose autismespectrumstoornis (ASS), verstandelijke en ontwikkelingsstoornissen en bijkomende psychische aandoeningen.