Paul en Mildred Krentel richtten Melmark in 1965 op als een tehuis voor kinderen met ontwikkelingsstoornissen toen hun jongste dochter, Melissa, werd geboren met het syndroom van Down. In 1966 verhuisden de Krentels met de financiële hulp van vrienden en familie naar een herenhuis met 35 kamers in Berwyn, Pennsylvania. De oorspronkelijke missie was om Melissa en andere kinderen met ontwikkelingsstoornissen een veilig en verzorgend thuis te bieden. Toen deze kinderen groter werden en formeel onderwijs nodig hadden, openden de Krentels een goedgekeurde, particuliere school voor speciaal onderwijs die verschillende keren is uitgebreid om aan de vraag naar extra inschrijvingen te voldoen. Melmark Pennsylvanië heeft nu 16 klaslokalen in gebruik.

In de loop van de volgende 30 jaar, met filantropische steun van vrienden, families en medewerkers, zijn de diensten en middelen van Melmark aanzienlijk toegenomen. Melmark New England, een door de gemeenschap gebaseerde, goedgekeurde privéschool, geopend in Woburn, Massachusetts in 1998. Het leiderschapsteam van New England bracht vele jaren klinische en administratieve expertise ten dienste van kinderen met autismespectrumstoornissen (ASS) en andere neurologische aandoeningen, resulterend in complexe gedragsstoornissen profielen. De educatieve expertise en klinische systemen van dit team maakten de uitbreiding mogelijk van de diensten voor studenten met ASS en complexe gedragsprofielen die nu in Melmark Pennsylvania worden aangeboden.

In de herfst van 2018 breidde Melmark opnieuw uit door zijn educatieve en klinische servicemodel naar de Carolinas te brengen. Melmark Carolinas werd geopend in Charlotte, North Carolina om te voldoen aan de grote vraag naar diensten voor kinderen met de diagnose ASS, intellectuele en ontwikkelingsstoornissen en comorbide psychische stoornissen.