Paul e Mildred Krentel fundaram a Melmark em 1965 como um lar para crianças com deficiências de desenvolvimento, quando sua filha mais nova, Melissa, nasceu com síndrome de Down. Em 1966, com a ajuda financeira de amigos e familiares, os Krentel se mudaram para uma mansão de 35 cômodos em Berwyn, Pensilvânia. A missão inicial era proporcionar um lar seguro e acolhedor para Melissa e outras crianças com deficiências de desenvolvimento. À medida que essas crianças cresciam e necessitavam de educação formal, os Krentel abriram uma escola particular de educação especial aprovada, que se expandiu diversas vezes para atender à demanda por novas matrículas. A Melmark Pensilvânia conta atualmente com 20 salas de aula em funcionamento.

Ao longo dos 30 anos seguintes, com o apoio filantrópico de amigos, familiares e associados, os serviços e recursos da Melmark aumentaram significativamente. A Melmark New England , uma escola particular aprovada e com base na comunidade, foi inaugurada em Woburn, Massachusetts, em 1998. A equipe de liderança da New England trouxe consigo muitos anos de experiência clínica e administrativa no atendimento a crianças com transtornos do espectro autista (TEA) e outros distúrbios neurológicos que resultam em perfis comportamentais complexos. A experiência educacional e os sistemas clínicos dessa equipe facilitaram a expansão dos serviços para alunos com TEA e perfis comportamentais complexos, agora atendidos na Melmark Pennsylvania.

No outono de 2018, a Melmark expandiu-se mais uma vez, levando seu modelo de serviço educacional e clínico para as Carolinas. A Melmark Carolinas foi inaugurada em Charlotte, Carolina do Norte, para atender à significativa demanda por serviços para crianças diagnosticadas com TEA (Transtorno do Espectro Autista), deficiências intelectuais e de desenvolvimento e transtornos mentais comórbidos.