Paul y Mildred Krentel establecieron Melmark en 1965 como un hogar para niños con discapacidades del desarrollo cuando su hija menor, Melissa, nació con síndrome de Down. En 1966, con la ayuda económica de amigos y familiares, los Krentels se mudaron a una mansión de 35 habitaciones en Berwyn, Pensilvania. La misión inicial era proporcionar un hogar seguro y acogedor para Melissa y otros niños con discapacidades del desarrollo. A medida que estos niños crecían y requerían educación formal, los Krentels abrieron una escuela de educación especial privada aprobada que se ha expandido varias veces para satisfacer las demandas de inscripciones adicionales. Melmark Pensilvania ahora tiene 16 aulas en servicio.
Durante los siguientes 30 años, con el apoyo filantrópico de amigos, familiares y asociados, los servicios y recursos de Melmark aumentaron significativamente. Melmark Nueva Inglaterra, una escuela privada aprobada y basada en la comunidad, abrió en Woburn, Massachusetts en 1998. El equipo de liderazgo de Nueva Inglaterra aportó muchos años de experiencia clínica y administrativa al servicio de niños con trastornos del espectro autista (TEA) y otros trastornos neurológicos que resultan en problemas de comportamiento complejos perfiles. La experiencia educativa y los sistemas clínicos de este equipo facilitaron la expansión de servicios para estudiantes con TEA y perfiles de comportamiento complejos que ahora se ofrecen en Melmark Pennsylvania.
En el otoño de 2018, Melmark se expandió una vez más al llevar su modelo de servicio clínico y educativo a las Carolinas. Melmark Carolinas se inauguró en Charlotte, Carolina del Norte, para satisfacer la importante demanda de servicios para niños diagnosticados con TEA, discapacidades intelectuales y del desarrollo y trastornos comórbidos de salud mental.